对于民众而言，随着“竖锯”（托宾·贝尔饰）与亚曼达（肖妮·史密斯饰）的死亡，大感这个耸人听闻的事件可以就此画上句号。不过，虽然竖锯已死，但霍夫曼（考斯塔斯·曼 迪特饰）屡次从那些竖锯安排的死亡陷阱里不可思议的全身而退，这一点也足够引起FBI的警觉。传承了竖锯和亚曼达衣钵的霍夫曼知晓FBI对自己的怀疑，他决定要按神马电影竖锯的理念将这场用生命做赌注的游戏进行下去，同时也要用某种方式消除FBI对自己的怀疑。
霍夫曼并不仅仅只满足于竖锯定下的游戏规则，他要进一步以他的理念完善整个游戏。又一群受害者在失去知觉之后，被带到了一个炼狱当中。这次霍夫曼依据竖锯留下的资料，设计出5种来让受害者窒息游戏，其中最残酷的一项则是四死二生的死亡木马游戏“喧闹酒会”。生死不再自己做选择，霍夫曼专门让一位叫威廉的保险老板来决定他们的生死，痛苦的抉择下威廉会选择谁活下？而他的生死又由谁来决定……
两个贪心的借贷者，西蒙妮与爱迪，均被戴上了一套钉于胸部的头部机械装置。游戏规定：想生还的人必须在一分钟之内割去比对方更多的自身的肉体，否则就会被钉穿头颅。体型明显超重的胖子爱迪拼命切去腹部的赘肉，扔到天平托盘上，但在另一边，西蒙妮疯狂地将自己的胳膊切断，这一颇具勇气的求生之举挽救了她的生命，同时也宣告了败者爱迪的死亡。
FBI长官丹·埃里克森领导FBI探员和警局干探们调查爱迪被杀案，他们在现场发现了彼得·斯特拉姆的指纹。埃里克森将这一线索告知马克·霍夫曼警官，并对后者透露了“在第4部中遭BILLY木偶机关射中面部生命垂危的琳塞·皮瑞兹探员并没有牺牲”的讯息。
霍夫曼与吉儿·塔克秘密会面，吉儿将五个从神秘箱中取出的信封交给霍夫曼。
威廉·伊斯顿是一家人身保险公司的经理。他和他的几个部下平日里非常自私地无视投保人的身体状况，拒绝承担投保人理应获赔的保险金。威廉曾傲慢地否决了约翰要求的人寿保险赔偿。
威廉被绑架，关押于一个废旧的仓库间里。他被悬挂在半空中，腰部被一把巨大的夹钳卡住，其所在公司的一名老年清洁工也以同样的方式被固定在威廉对面。两人都被戴上呼吸面罩，一呼吸，腰部的巨钳就会夹紧。二人只能比谁能屏住呼吸，威廉凭着比老年人更为强壮的体力憋得更久从而赢得游戏的胜利，身单力薄的老人很快就被夹爆肋骨而亡。
为了移除绑定于胳膊和腿上的炸弹，威廉必须在60分钟之内完成四个游戏任务。第二关他必须双手各抓住一根链条的末梢，两根链条连接着两个平台上站着的人，分别是威廉的两位属下，一个是年轻的文档管理员，一个是年纪稍大的女秘书。绞索缠住了两人的脖子，威廉的任务是：想要救一边的话，必须放弃另一边。威廉最终选择了有家室的女秘书，而眼睁睁看着文档管理员被活活吊死。
第三关，公司律师黛比的胸口被安放了一台尖利的钉桩装置，她必须在90秒内穿过蒸汽迷宫找到解开装置的钥匙。为救黛比，威廉勇敢地打开阀门，将蒸汽转向自身，坚强地用躯体挡住蒸汽，为黛比争取时间和空间。就在迷宫的尽头，黛比从一张X光照上发现，那把能救她的救命钥匙早已植入进威廉的腰部！黛比恩将仇报，舞动着圆锯向顿哥袭来，但因为时间用尽终被机关杀死。
身心俱疲的威廉来到第四关，他发现他的六个年轻下属坐在死亡轮盘上旋转着，有一把定时射击的枪如同毒蛇的舌信般紧盯着他们。游戏规则要求威廉忍住双手的刺痛去推动按扭以挽救其中2个人的性命。听完他们一个个的垂死讲述后，威廉做出了生死抉择，救下了2位女性职员并继续前进。至此，威廉的游戏剩余时间只余14分钟。
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