史莱克(麦克·梅尔斯 Mike Myers 配音)与菲奥纳公主(卡梅隆·迪亚兹Cameron Diaz 配音)和三胞胎宝贝幸福生活在一起后,他却对日复一日的平淡生活不满起来。在一次与菲奥纳公主激烈争吵后,他遇到了魔法师侏儒怪(沃尔特·道恩 Walt Dohrn 配音),并与其签订了“一天换一天”的魔法条约。但史莱克没想到,侏儒怪拿走的竟是他出生的那天,结果整个遥远王国变得面目全非,侏儒怪成了国王,派出无数女巫到处搜捕食人魔为奴。而若在日出之前史莱克无法获得菲奥纳公主的真爱之吻,他将彻底消失。焦急的史莱克再次初遇好朋友骡子(艾迪·墨菲 Eddie Murphy 配音),而靴猫剑客(安东尼奥·班德拉斯 Antonio Banderas 配音)则变成了菲奥纳公主的宠物肥猫。在他们的帮助下,史莱克竭尽全力赢取菲奥纳公主的芳心,只可惜事态发展远不如想象顺利……
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