為了與犯罪組織古萊姆(クライム)對抗,國際科學特搜隊的鯨井大助決定組織一隊改造人部隊,最後他找到接受手術的四人,分別是:櫻井五郎、東竜、嘉琳·水木(カレン水木)及大地文太。四人背負著改造人失去肉體的痛苦,與古萊姆周旋。
後來因古萊姆引入了侵略機械人,把目標由犯罪轉變成征服地球。因此皇牌突擊隊亦加入了行動隊長Big 1(ビッグワン),令戰況更加白熱化。
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